Cayo Guilermo est une île cubaine, de la mer des Caraïbes, située au nord de l'île de Cuba. D'une superficie de 13 km2 à l'ouest de l'île de Cayo Coco à laquelle elle est reliée par un pont.
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Cayo Guillermo fait administrativement partie de la province de Ciego de Ávila et est rattachée à la municipalité d'Morón.